Главное меню
Главная О нас Сайты/файлы Добавить Карта книг Карта сайта
Реклама
Книги Фантастики
fantbooks.com -> Книги на сайте -> Эзотерика -> Тодоров И.Н. -> "Стресс, старение и их биохимическая коррекция" -> 133

Стресс, старение и их биохимическая коррекция - Тодоров И.Н.

Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 211 >> Следующая

Повышенное переокисление липидов и окислительная модификация белков в митохондриях (в том числе и модификация аш.юкис- питильных ферментов), которые вызываются постоянно увеличивающимся количеством АФК, далее отягчают мутации и окислительные повреждения мтДНК в процессе старения. Дыхательные ферменты, содержащие неисправные кодируемые мтДНК белковые субъединицы (результат мутаций), повреждают электронную транспортную функцию и таким образом увеличивают электронную "утечку" и АФК-продукцию, которые в свою очередь повышают оксидативный стресс и окислительные повреждения в митохондриях. Этот порочный круг оперирует в клетках разных тканей с различной скоростью и ведет к различному накоплению окислительных повреждений и мутаций в мтДНК. Это может объяснить разницу в функциональном падении и структурной порче различных органов и тканей при человеческом старении. Особенно велики повреждения в органах, которые обладают высоким уровнем энергетического метаболизма (например, мозі е и сердечной мышце) (Wei, 1998; Lee et al., 2001; Golden et al., 2001) (puc. 33). К чему же может привести онисанное развитие оксидативного стресса в митохондриях?
Митоптоз - механизм гибели митохондрий. I іовышенное содержание АФК (оксидативный стресс) может индуцировать как апоптоз, так и некроз (Buttke et al., 1994; Hanson et al., 1995), причем характер гибели клеток зависит от интенсивности повреждающего воздействия (Dypackt et al., 1994). Активация CP-радикальных реак ций может индуцировать апоптоз, что показано на многих клеточных системах, причем к аналогичному эффекту приводит и подавление антноксидантных ферментов, таких как Qi/Zn-СОД (Troy et al.,
1994) и митохондриальная Мп-СОД (Nicotera et al., 1996).
Полагают, что окислительные реакции, модифицирующие белки, способ- ны вызвать активацию экспрессии генов, ответственных за апоптоз, или, например, что модификация молекул ДНК может нарушать связывание факторов транскрипции и также приводить к незапланированной экспрессии определен ных генов. Возможно, оксидативный стресс вызывает и изменения цитоскелета клеток, приводя к сокращению объема клетки или изменению надмолекулярной структуры хроматина (Nicotera et al., 1996), т.е. к основным структурным проявлениям процесса апоптоза.
Однако наиболее интересная гипотеза относительнс механизма включения реакций апоптоза (подробней об апоптозе см. в гл. 2) под влиянием оксидативного стресса, как нам кажется, принадлежит
В.П. Скулачеву, который связал эти реакции непосредственно с ми-


тохондриями (Skulachev, 1998). Как уже указывалось в параграфе "ДНК: повреждения/репарация", одна из функций митохондриального белка теплового шока (mHsp70) состоит в стимуляции импорта белков в митохондрии, что проявляется в активации окислительного фосфорилирования (и, следовательно, в увеличении АФК). Помимо этого, mHsp70 имеет еще одно свойство - он входит в состав митохондриальной эндонуклеазы (Seel), фермеьта, расщепляющего ДНК митохондрий в строго определенных ее участках. Активность этой эндонуклеазы в норме должна быть подавлена во избежание разрушения митохондрий. mHsp7C, по-видимому, играет роль регуляторной субъединицы Seel, поскольку активный центр этого фермента локализован на другой ее субъединице. Предполагается, что денетурированные белки стехиометрически связывают mHsp70. Дальнейшее повышение количества денатурированных бе-,.д>в под действием АФК приведет к большему связыванию mHsp70 и в итоге - к снятию репрессии эндонуклеазы в популяции митохондрий и далее - к расщеплению митДНК, ч*о вызовет деградацию этой митохондрии. Таким путем, по-видимому, клетки могли бы очищаться от тех митохондрий, в которых появилось слишком много денатурированных белков. Подобное явление, названное В.П. Скулачевым митоптозом (Skulachev, 1998; Скулачев, 1998), может приводить и к апоптозу клетки, если митоптоз принял массовый характер. Существенно, что разрушение митохондрий должно сопровождаться освобождением в цитоплазму митохондриальных белков - активаторов апоптоза: цитохрома С, фактора, индуцирующего апоптоз (AIF), (рис. 33) и каспазы 3 (Скулачев, 1998).
* * *
Недавно было показано, что некоторые антиоксиданты, такие как содержащие серу антиокислители, витамины Сии или экстракт Ginco biloba (EGt /61), предохраняют от связанного с возрастом окислительного повреждения мтДНК и окисления митохондриального глутатиона. Кроме того, EGb 761 также предотвращает изменения в морфологии и функции митохондрий, связанные со старением мозге и печенгі (Sustre et al., 2000)
19.4. ОБЩАЯ АДАПТАЦИОННАЯ РЕАКЦИЯ КЛЕТКИ
Как оказалось, клетки млекопитающих имеют чрезвычайную стратегию защиты, которая даже более универсальна, чем ответ на температурный шок. Это явление имеет много названий (например, "механизмы клеточной стабильности"), но для простоты, мы будем называть его здесь общей адаптационной реакцией клетки (ОАРК). Подобно стресс-ответу организма ОАРК может быть индуцирована широким разнообразием разрушительных воздействий - радиацией, некоторыми антибиотиками, токсинами и канцерогенными веществами - и не зависит от природы стрессогенного фактора (Todorov,
Предыдущая << 1 .. 127 128 129 130 131 132 < 133 > 134 135 136 137 138 139 .. 211 >> Следующая
Rambler's Top100
Авторские права © 2010 FantBooks.
Все права защищены.
Книги
Древневосточная литература Игры Фантастика Философия Фэнтези Эзотерика
Новые книги
"" ()

Вороневич В. "Чакры" (Эзотерика)

Голицын В. "Окно на тот свет. Посланники потустороннего мира" (Эзотерика)

Стюарт М. "Принц и пилигрим: Фантастические романы" (Фантастика)

Стюарт М. "Принц и пилигрим: Фантастические романы" (Фантастика)